O sarcoma é uma neoplasia maligna de origem mesenquimal que podem derivar de diferentes tipos celulares, embora apresentem comportamento clínico semelhante, sendo tradicionalmente classificados de acordo com a sua origem tecidual (Dennis et al., 2011). O fibrossarcoma é o tipo histológico mais frequentemente identificado nos SAFs (Carneiro et al., 2019; Bloch et al., 2020). Entretanto, outros subtipos histológicos, como rabdomiossarcomas, lipossarcomas, leiomiossarcomas, neurofibrossarcomas, histiocitomas fibrosos malignos, sarcomas indiferenciados e mixossarcomas, também têm sido descritos (Kliczkowska et al., 2015; Bloch et al., 2020).

A histogênese dos sarcomas é complexa e, mesmo com o auxílio da imuno-histoquímica, podem ocorrer dificuldades na determinação precisa da origem celular (Sirri et al., 2016). Em razão dessas limitações, Dennis et al. (2011) sugeriram a adoção de uma nomenclatura mais abrangente, como sarcomas de tecidos moles ou tumores de células fusiformes. Embora a distinção histológica seja relevante do ponto de vista morfológico, sua influência na escolha terapêutica e no prognóstico tem sido questionada, uma vez que diferentes subtipos celulares, apesar de origens distintas, tendem a apresentar comportamento clínico semelhante (Müller; Kessler, 2018; Dobromylsky; Richards; Smith, 2021; Liptak; Christensen, 2020).

Estudos baseados em séries de casos demonstram que os SAFs frequentemente apresentam alto grau histológico, invasão profunda dos tecidos adjacentes e intensa resposta inflamatória peri e intratumoral, predominantemente linfocítica ou linfoplasmocitária. Além disso, são comuns áreas de necrose, desmoplasia e a presença de nódulos satélites, características que contribuem para o comportamento localmente agressivo dessas neoplasias (Novaes et al., 2024).

Em felinos, a classificação histológica dos sarcomas foi adaptada do sistema utilizado em cães, considerando três parâmetros principais grau de diferenciação celular, índice mitótico e presença de necrose tumoral. A soma desses critérios define o grau histológico do tumor (Dennis et al., 2011; Avallone et al., 2021). Devido à maior frequência de anaplasia, elevada taxa mitótica e extensas áreas de necrose, os SAFs tendem a apresentar graus histológicos mais elevados quando comparados a sarcomas não associados a locais de aplicação (Porcellato et al., 2017; Almeida; Pimenta; Sena, 2021), o que resulta em maior agressividade biológica e pior prognóstico.

Recentemente, foi proposta uma modificação do sistema de graduação dos SAFs em felinos, mantendo-se os parâmetros de índice mitótico e necrose tumoral, porém substituindo o critério de diferenciação celular pela quantificação da resposta inflamatória, com base no número de células inflamatórias e multinucleadas. Entretanto, estudos adicionais ainda são necessários para determinar o real impacto dessa abordagem modificada sobre o prognóstico da doença (Dobromylsky; Richards; Smith, 2021).

Segundo a Vaccine-Associated Feline Sarcoma Task Force, todo nódulo que se desenvolva em local de aplicação deve ser cuidadosamente monitorizado, considerando-se como critérios de alerta a persistência da massa por mais de três meses, diâmetro superior a dois centímetros ou aumento de tamanho após um mês da aplicação (Romatowski, 1997; Morrison; Starr; VAFSTF, 2001; VAFSTF, 2005). Esses critérios são amplamente utilizados na prática clínica para orientar a investigação precoce do SAF.

A citologia aspirativa por agulha fina é considerada um exame de triagem, auxiliando na identificação de lesões tumorais e no diagnóstico diferencial em relação a abscessos, cistos, processos inflamatórios ou granulomas (Bray; Polton, 2016; Liptak; Christensen, 2020; Almeida; Pimenta; Sena, 2021). No entanto, estudos demonstram que apenas cerca de 50 por cento dos SAFs obtêm diagnóstico definitivo por meio dessa técnica (Martano; Morello; Buracco, 2011). Essa limitação está relacionada à intensa inflamação peritumoral, à presença de áreas de necrose e de conteúdo líquido, que podem comprometer a interpretação citológica, além do fato de a técnica não permitir a determinação precisa da histogênese tumoral (Ogilvie; Moore, 2001; Kliczkowska et al., 2015). Em contraste, a análise histopatológica permite a avaliação detalhada da neoplasia, possibilitando a confirmação diagnóstica e a determinação do grau de malignidade (Avallone et al., 2021).

Exames de imagem, como radiografias torácicas e ultrassonografia abdominal, são indicados para a investigação de metástases, as quais ocorrem em aproximadamente 10 a 24 por cento dos casos, sendo os pulmões os locais mais frequentemente afetados, seguidos por linfonodos regionais, pele e fígado (Hershey et al., 2000; Ladlow, 2013). A tomografia computadorizada e a ressonância magnética são particularmente úteis para o estadiamento tumoral, permitindo a avaliação mais precisa da extensão e do grau de infiltração neoplásica, além de contribuírem para o adequado planeamento cirúrgico (Travetti et al., 2013; Zabielska-Koczywas; Wojtalewicz; Lechowski, 2017; Liptak; Christensen, 2020). Estudos demonstraram que a mensuração das dimensões dos SAFs por meio dessas modalidades de imagem é superior à obtida por palpação manual ou paquímetro, reforçando a necessidade de sua padronização durante a avaliação clínica desses pacientes (Ferrari et al., 2017; Fleming et al., 2019).

A ressecção cirúrgica agressiva em bloco da neoplasia constitui a principal modalidade terapêutica para os sarcomas de aplicação em felinos (Phelps et al., 2011). Contudo, em razão das elevadas taxas de recidiva local e da limitada sobrevida observada quando a cirurgia é utilizada de forma isolada, recomenda-se a adoção de uma abordagem multimodal. Essa estratégia associa o planeamento cirúrgico a terapias adjuvantes, com o objetivo de aumentar o intervalo livre de doença e, consequentemente, prolongar a sobrevida dos felinos acometidos (Martano et al., 2012; Ferreira et al., 2016; Almeida; Pimenta; Sena, 2021).

A excisão cirúrgica deve ser realizada com margens laterais mínimas de três a cinco centímetros e a remoção de, pelo menos, dois planos profundos adjacentes (Figura 2). Em muitos casos, essa abordagem implica a ressecção de estruturas como costelas, vértebras ou escápula, bem como a amputação do membro afetado, quando indicado (Ogilvie; Moore, 2001). A obtenção de margens cirúrgicas livres não demonstra influência direta sobre o tempo de sobrevida global, porém está associada à redução das taxas de recidiva local e ao aumento do intervalo livre de doença (Giudice et al., 2010; Phelps et al., 2011; Zabielska-Koczywas; Wojtalewicz; Lechowski, 2017; Müller; Kessler, 2018; Liptak; Christensen, 2020).

Apesar da realização de cirurgias com margens amplas, as taxas de recidiva permanecem elevadas, variando entre 50 e 86%, geralmente em um intervalo de quatro a seis meses. Essa variação está relacionada a fatores como a localização do tumor, o grau histológico e a experiência do cirurgião responsável pelo procedimento (Hershey et al., 2000; Poirier et al., 2002; Séguin, 2002; Spugnini et al., 2007; 2011).

Figura 2 Fonte: Silva et al. (2023).

A quimioterapia constitui uma opção terapêutica utilizada tanto no controlo paliativo quanto como tratamento adjuvante ou neoadjuvante dos sarcomas, especialmente daqueles de alto grau histológico (Hartmann et al., 2015). Poirier et al. (2002) demonstraram diferença significativa no tempo até a recidiva tumoral entre animais tratados exclusivamente com cirurgia e aqueles que receberam quimioterapia como parte do protocolo terapêutico. A associação da quimioterapia neoadjuvante à ressecção cirúrgica resultou em aumento do intervalo livre de doença nos animais avaliados.

A administração do agente quimioterápico previamente ao procedimento cirúrgico possibilita a consolidação da pseudocápsula tumoral, favorecendo maior penetração do fármaco em razão da preservação da microvascularização local. Além disso, observa-se redução do volume tumoral, o que permite ampliar as margens de ressecção durante a cirurgia (Bray; Polton, 2016).

A doxorrubicina é o agente citotóxico mais frequentemente utilizado no tratamento dos SAFs, devido à melhor resposta terapêutica associada a menor incidência de efeitos adversos quando comparada a outros fármacos disponíveis (Ogilvie; Moore, 2001; Poirier et al., 2002; Zabielska-Koczywas; Wojtalewicz; Lechowski, 2017). Em felinos, entretanto, seu uso pode estar associado a efeitos colaterais como anemia, nefrotoxicidade e mielossupressão. Dessa forma, pacientes com insuficiência renal, anemia hemolítica ou doenças autoimunes apresentam restrições importantes quanto à utilização desse quimioterápico (Poirier et al., 2002).

A radioterapia pode ser empregada tanto no período pré-cirúrgico quanto no pós-cirúrgico no tratamento dos sarcomas de aplicação em felinos. Quando utilizada antes da cirurgia, tem como objetivo reduzir a carga tumoral e eliminar células neoplásicas disseminadas nos tecidos adjacentes, contribuindo para a obtenção de margens cirúrgicas mais adequadas (Ladlow, 2013; Hartmann et al., 2015). No contexto pós-cirúrgico, a radioterapia atua como estratégia para o controlo de possíveis células residuais, reduzindo as taxas de recidiva local (Ladlow, 2013).

Pacientes submetidos à associação entre ressecção cirúrgica e radioterapia apresentam menores índices de recidiva e maior intervalo livre de doença quando comparados àqueles tratados apenas com cirurgia (Cohen et al., 2001). Entretanto, essa modalidade terapêutica está associada a efeitos adversos relativamente frequentes, incluindo deiscência de suturas, edema, formação de seromas, descamação cutânea, alopecia, despigmentação e, em alguns casos, sinais de infeção local (Cohen et al., 2001; Bloch et al., 2020).

A presença de metástases, o grande volume tumoral e um intervalo prolongado entre o procedimento cirúrgico e o início da radioterapia estão associados a menor tempo de sobrevida. Esses achados indicam que a evolução da doença e a implementação precoce do tratamento adjuvante são fatores determinantes para um prognóstico mais favorável (Bowlt, 2015).

A eletroquimioterapia consiste na associação de um método físico, caracterizado pela aplicação de pulsos elétricos, a um método químico, por meio da administração de agentes quimioterápicos (Spugnini et al., 2008; Impellizeri et al., 2016; Plaschke et al., 2016). A exposição das células a pulsos elétricos curtos e de alta intensidade provoca alterações transitórias na membrana celular, com reorganização da bicamada lipídica e formação de poros hidrofílicos temporários, resultando em aumento da permeabilidade da membrana, processo conhecido como eletroporação (Giardino et al., 2006; Impellizeri et al., 2016).

A eletroporação permite a entrada mais rápida e em maior concentração dos fármacos quimioterápicos no interior das células neoplásicas, potencializando significativamente a sua citotoxicidade (Cemazar et al., 2008; Plaschke et al., 2016). Um aspecto relevante dessa técnica é a sua seletividade celular, uma vez que o tecido conjuntivo adjacente é preservado, reduzindo a formação de tecido cicatricial e contribuindo para melhor preservação estrutural local (Giardino et al., 2006).

Estudos demonstram que a eficácia da EQT em sessão única é reduzida em nódulos de grandes dimensões, tornando necessária a realização de mais de uma sessão terapêutica (Mali et al., 2013; Plaschke et al., 2016). Efeitos adversos sistêmicos, como alterações hematológicas, musculares, cardíacas ou renais, são raramente descritos. Entretanto, podem ocorrer áreas discretas de inflamação local, geralmente com resolução espontânea em um período de duas a três semanas (Spugnini et al., 2007).

Em felinos portadores de SAF de alto grau submetidos à associação entre ressecção cirúrgica e EQT, o intervalo até a recidiva tumoral variou entre doze e vinte e dois meses, valor significativamente superior ao observado em animais tratados apenas com cirurgia, nos quais a recidiva ocorreu, em média, entre quatro e seis meses (Spugnini et al., 2007; 2011). Os fármacos indicados para a eletroquimioterapia devem apresentar caráter hidrofílico, baixa permeabilidade celular e elevada citotoxicidade, podendo ser administrados por via intravenosa ou intratumoral em animais com uma ou múltiplas neoformações. A bleomicina é o quimioterápico mais amplamente utilizado nessa modalidade terapêutica, por preencher esses requisitos e apresentar baixos índices de efeitos adversos (Mir, 2006; Spugnini et al., 2017).

O prognóstico dos felinos acometidos por sarcoma de aplicação é variável e depende de múltiplos fatores, incluindo a localização e o tamanho da neoplasia, o grau histológico, a presença de metástases, a escolha do protocolo terapêutico e a obtenção de margens cirúrgicas amplas, entre outros aspectos clínicos e patológicos (Ladlow, 2013; Müller; Kessler, 2018; Gomes et al., 2025). Animais que não são submetidos a qualquer forma de tratamento apresentam tempo médio de sobrevida de aproximadamente quatro meses (Ladlow, 2013). Em contraste, os melhores resultados clínicos têm sido observados quando se adotam abordagens terapêuticas multimodais, associando a ressecção cirúrgica a terapias adjuvantes, como eletroquimioterapia, quimioterapia e radioterapia (Séguin, 2002; Bray; Polton, 2016).

No que se refere à prevenção, a principal recomendação consiste em vacinar os felinos apenas quando indicado, seguindo as diretrizes estabelecidas pela Vaccine Associated Feline Sarcoma Task Force, bem como evitar a administração de substâncias potencialmente associadas a reações inflamatórias exacerbadas (Romatowski, 1997; Morrison; Starr; VAFSTF, 2001; Hartmann et al., 2015). Deve-se evitar a vacinação de felinos com histórico prévio de SAF e, sempre que possível, optar por vias alternativas de administração, como a oral ou intravenosa, além de evitar múltiplas aplicações repetidas no mesmo local, medidas que contribuem para a redução do risco de desenvolvimento dessa neoplasia (Ladlow, 2013).

A escolha de locais de aplicação que permitam ampla ressecção cirúrgica, incluindo a possibilidade de amputação, também é considerada uma estratégia relevante para melhorar o prognóstico dos pacientes, caso o SAF venha a se desenvolver (Morrison; Starr; VAFSTF, 2001). Adicionalmente, estudos indicam que a administração de vacinas em temperaturas muito baixas pode estar associada a maior risco de desenvolvimento do SAF, sugerindo-se que os imunobiológicos sejam mantidos em temperatura ambiente por alguns minutos antes da aplicação (Ladlow, 2013; Hartmann et al., 2015).